特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）是两种严重威胁患者生命的肺部疾病，其特征是肺部组织逐渐被纤维化瘢痕取代，导致肺功能持续下降。传统治疗手段有限，患者迫切需要新的治疗选择。2025年，勃林格殷格翰研发的创新药物Jascayd（nerandomilast）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，为肺纤维化患者带来了新的希望。香港登越药业作为勃林格殷格翰在华的重要合作伙伴，始终关注Jascayd的研发进展，并积极推动其在中国的上市进程。
双重作用机制：抗纤维化与免疫调节协同发力
Jascayd是全球首个且唯一获批用于治疗IPF和PPF的选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。它通过精准抑制PDE4B活性，发挥抗纤维化和免疫调节的双重作用，从多个层面干预肺纤维化的进展。
抑制PDE4B，提升细胞内cAMP水平
PDE4是磷酸二酯酶家族的一员，包含4个亚型（PDE4A - PDE4D），可通过特异性水解环磷酸腺苷（cAMP）而调控促炎、抗炎细胞因子的产生。在肺纤维化患者的肺部组织中，PDE4B的表达水平显著升高，其活性增强会导致细胞内cAMP水平下降，进而激活一系列促纤维化和炎症信号通路。Jascayd优先抑制PDE4B，可减少cAMP的水解，使细胞内cAMP水平升高。cAMP作为一种重要的第二信使，能够激活蛋白激酶A（PKA），从而抑制NFκB和NFAT等信号通路，减少下游细胞因子和趋化因子的释放。
展开剩余56%抗纤维化作用：抑制成纤维细胞增殖和肌成纤维细胞分化
成纤维细胞是肺纤维化过程中的关键细胞，它们在受到促纤维化生长因子（如转化生长因子 - β，TGF - β）的刺激后，会增殖并分化为肌成纤维细胞。肌成纤维细胞能够分泌大量的细胞外基质蛋白，如胶原蛋白，导致肺部组织纤维化。Jascayd通过提升细胞内cAMP水平，抑制成纤维细胞的增殖和肌成纤维细胞的分化，减少细胞外基质的沉积，从而减缓肺纤维化的进展。
免疫调节作用：抑制促炎细胞因子释放
炎症反应在肺纤维化的发生和发展中起着重要作用。在肺纤维化患者的肺部组织中，存在着大量的炎症细胞浸润，这些炎症细胞会释放多种促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）、白细胞介素 - 6（IL - 6）和白细胞介素 - 1β（IL - 1β）等。这些促炎细胞因子会进一步激活成纤维细胞，促进肺纤维化的进展。Jascayd能够抑制促炎细胞因子的释放，减轻肺部组织的炎症反应，从而改善患者的临床症状和肺功能。
临床数据验证：显著减缓肺功能下降
Jascayd的双重作用机制在多项临床试验中得到了充分验证。在针对IPF的FIBRONEER - IPF试验中，与安慰剂相比，接受Jascayd治疗的患者用力肺活量（FVC）的下降幅度显著减小。接受18mg或9mg Jascayd治疗的患者调整后平均FVC下降值分别为 -106mL和 -122mL，而安慰剂组为 -170mL。在针对PPF的FIBRONEER - ILD试验中，Jascayd同样表现出色，可延缓肺组织“疤痕”进展，延长患者病情稳定期。
安全性良好：患者耐受性高
在安全性方面，Jascayd也表现出色。其常见不良反应包括腹泻、上呼吸道感染、抑郁、体重减轻、食欲减退、恶心等，但大多为轻度至中度，且通过科学管理可以有效缓解。例如，对于腹泻患者，可调整饮食结构，避免高脂、高纤维食物，增加水分摄入。因不良反应导致停药的患者比例与安慰剂组相当，表明Jascayd具有良好的耐受性。
Jascayd的双重作用机制为肺纤维化患者提供了一种全新的治疗选择。香港登越药业将继续携手勃林格殷格翰，推动Jascayd在中国的上市进程专业股票配资论坛网，让更多国内患者受益于这款创新药物，重获健康生活。
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